创新药前沿系列(7)

　　投资建议

　　OX40 靶点在肿瘤和自身免疫病领域均拥有应用潜力，早期OX40 激动型抗体的失利提示OX40 靶点应用于癌症治疗仍面临较大挑战，我们认为当前差异化的结构设计有望进一步探索OX40 激动型药物的成药潜力；OX40 拮抗型抗体在特应性皮炎领域已初步得到概念验证，未来有望逐步拓展到更多自免适应症。

　　理由

　　OX40 是重要的T细胞活化共激活靶点，激活或阻断OX40-OX40L通路均可实现一定治疗效果。激活OX40 信号可潜在增强T细胞活性，并解除调节性T(Treg)细胞的抑制作用，且在机制上与免疫抑制剂PD-(L)1、CTLA-4 可能存在协同，有助于改善肿瘤患者对I/O疗法的响应。阻断OX40 信号可抑制或杀伤Th2 相关T细胞，用于治疗自身免疫性疾病。

　　OX40 激动型抗体在癌症领域的治疗潜力仍处概念验证阶段。辉瑞、罗氏和百时美施贵宝等早期布局的OX40 单抗用于晚期实体瘤的疗效均较为有限，随后研究转向差异化抗体设计，PD-(L)1/OX40 双抗、六价单域抗体、非竞争性结合抗体等陆续成为新型OX40 抗体的探索方向，当前普遍处于临床前或I期临床阶段。我们建议关注新型抗体的差异化结构设计能否带来疗效上的突破。

　　OX40 拮抗型抗体针对特应性皮炎的治疗作用已较为明确。安进/协和麒麟KHK4083、赛诺菲/Kymab KY1005 两款OX40(L)拮抗型抗体用于治疗中重度特应性皮炎均展现出良好的安全性和有效性数据。考虑到度普利尤单抗在长期疗效和起效时间等方面仍有改善空间，我们认为OX40 拮抗剂仍有望成为特应性皮炎领域的重要产品之一。

　　估值与建议

　　我们建议关注特应性皮炎领域：安进/协和麒麟KHK4083、赛诺菲/kymabKY1005 未来III期临床及商业化进展；癌症领域OX40 靶点药物概念验证。

　　风险

　　OX40 靶点药物临床效果不及预期，药物临床研发进展受阻，适应症拓展不及预期。

（文章来源：中金公司）